碱基编辑疗法对抗T细胞白血病效果显著

xinwen.mobi · 发表于 17 小时前

碱基编辑疗法对抗T细胞白血病效果显著：为“无药可治”患者带来治愈希望
一位来自英国莱斯特的16岁女孩阿丽莎，在2022年作为全球首位接受碱基编辑疗法的患者，仅一个月，她体内的癌细胞就被清除，如今已康复并回归正常生活。

01 疗法原理：用“分子橡皮擦”改写生命密码
碱基编辑疗法（BE-CAR7）的核心在于其前所未有的精确性。这项由英国伦敦大学学院与大奥蒙德街医院联合团队开发的技术，被形象地称为“分子铅笔和橡皮擦”。

这项技术是传统CRISPR基因编辑技术的“高级版本”，通过极其精准的单字母修改，在不切断DNA双链的情况下，对细胞内的碱基进行精确改写，从而显著降低了染色体损伤的风险。

与传统CAR-T疗法的区别：传统CAR-T疗法虽然对某些血癌有效，但在治疗T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）时面临一个根本性难题。由于白血病本身就是源于异常的T细胞，改造后的T细胞在攻击癌细胞时，常常会发生“友军误伤”，自相残杀。

BE-CAR7的改造机制：研究团队通过碱基编辑技术，对来自健康供体的T细胞进行了一系列复杂的基因工程改造，使其能够精确识别并锁定白血病T细胞，同时避免自我攻击。

02 治疗路径：从细胞改造到免疫重建
整个治疗流程是一场精密而有序的医学工程。首先是制备通用型碱基编辑细胞（BE-CAR7）。

团队从健康供体提取白细胞，通过定制的RNA、mRNA和慢病毒载体进行改造，制作成可储存的细胞库，可供随时取用，无需与患者匹配，实现了真正的“现货供应”。

制备过程包含四个关键步骤：

去除原有受体，使供体T细胞能被储存并使用，成为“通用型”细胞。

消除CD7标志，使其不被误认为是T细胞，避免“友军误伤”。

去除CD52标志，使编辑后的细胞能对一种强效免疫抑制药物“隐身”。

加入嵌合抗原受体（CAR），使其能识别白血病T细胞上的CD7标志并发动攻击。

当改造后的BE-CAR7细胞输入患者体内后，会迅速寻找并摧毁所有T细胞，包括病变的白血病细胞。

治疗后约四周，如果成功清除白血病病灶，患者将接受骨髓移植以重建健康的免疫系统，这是一个为期数月的恢复过程。

03 临床突破：从个体成功到群体验证
这项疗法的临床突破始于2022年，当时13岁的阿丽莎成为全球首位接受治疗的患者。

在被诊断为T-ALL后，她对化疗和首次骨髓移植均无反应，面临姑息治疗的选择。在接受了BE-CAR7治疗后一个月，她体内的癌细胞被成功清除。

如今三年过去，她已经重返校园生活，甚至完成了航海和爱丁堡公爵奖等活动。

这项突破不仅体现在个体案例上，后续研究覆盖了11名儿童和成人患者（9名儿童及2名成人），他们均患有复发或难治性T-ALL。

临床试验结果显示：

82%的患者（11人中的9人）实现了深度缓解，使他们能够无病灶地接受干细胞移植。

64%的患者（11人中的7人）保持无病状态，最早的患者已经三年无病且停止了治疗。

尽管治疗中出现了预期的副作用，如血细胞计数低、细胞因子释放综合征等，但总体可控。主要风险来自免疫恢复期间的病毒感染。

04 重要意义：为“无药可治”患者带来新曙光
T细胞急性淋巴细胞白血病是一种罕见但侵袭性很强的血癌，约占所有急性淋巴细胞白血病病例的15%。

虽然大多数儿童患者对标准化疗反应良好，但仍有约20%的患者对此无效或出现复发，亟需更好的治疗方案。这项研究的突破性意义体现在多个层面：

血液癌症慈善机构英国血癌协会研究、政策和服务主任鲁比娜·艾哈迈德博士评价：“这些结果显示出，精确基因编辑可能成为侵袭性T细胞白血病患者的一个有力新选择，尤其是在标准治疗无效时。”

技术创新：首次展示了“通用型”碱基编辑疗法对抗耐药性白血病的强大潜力，为后续基因治疗的发展奠定了基础。

临床价值：为那些原本无药可治的患者提供了新的希望，使他们能够获得干细胞移植的机会，这是实现长期生存的关键一步。

科研进步：这项研究不仅提供了清晰的疗效数据，也为科学家理解治疗副作用、细胞在体内的持续时间以及癌细胞如何逃避治疗等问题提供了宝贵信息。

05 未来展望：从试验走向广泛应用
尽管这项研究已取得显著成果，但专家们谨慎地指出，这仅是初期阶段的研究。

英国干细胞慈善机构安东尼·诺兰的资深医学官员塔尼亚·德克斯特博士表示：“这只是一项第一阶段试验，仅仅是这种治疗方法有效性和安全性的初步指标。”

治疗复杂性：专家指出，这一疗法并非简单的“一针治愈”方案。后续的骨髓移植可能带来各种长期和晚期影响，患者需要终身随访监测。

研究方向：目前试验仍在继续，已有资金支持另外10名患者接受治疗。研究团队正在针对两个主要限制进行探索：CD7抗原丢失问题（一些癌细胞通过消除CD7标记来逃避治疗）和病毒感染相关并发症的风险。

研究团队负责人瓦西姆·卡西姆教授感叹道：“几年前这还像是科幻小说。现在我们可以从健康供体获取白细胞，改变这些细胞中的一个DNA编码字母，然后将它们送回患者体内，尝试治疗这种难以治愈的白血病。”

这项技术的价值不仅在于其开创性，更在于它为那些原本被视为“无药可治”的患者带来了真实的治愈希望。

在首批受益者中，从接受治疗到如今能重新拥抱正常生活，这条道路为全球面临类似困境的患者和家庭照亮了前行的方向。

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